دو دوست قدیمی—داگ و گریف—که از کودکی عاشق فیلم اصلی آناکوندا بوده‌اند، در بحران میانسالی تصمیم می‌گیرند نسخه‌ای از آن را با دوستانشان بسازند. آن‌ها با تجهیزات ناچیز به جنگل آمازون می‌روند تا فیلم رویایی‌شان را بسازند، اما خیلی زود حضور یک مار آناکوندای عظیم‌الجثه و واقعی، پروژه آن‌ها را به نبردی واقعی برای بقا تبدیل می‌کند....

دوتایی پدر و دختر الیوت و ریدلی با ماشین خود به یک اسب شاخدار برخورد کردند و آن را به عقب نشینی بیابان از یک مدیر عامل دارویی مگا-سلامتی رساندند.

پس از شکست تانوس و بازگرداندن شرایط به حالت عادی، اسکات لنگ زندگی آرام و خوش و خرمی را تجربه می‌کند. این آرامش پس از شیطنت‌های کیسی، دختر اسکات که سعی دارد تا جا پای پدرش بگذارد، به آشوب کشیده می‌شود.